Reglarea hormonala in ciclul menstrual

Reglarea hormonala se realizeaza la diferite niveluri : hipotalamus, hipofiza si gonade, sub actiunea mai multor hormoni. (Figura 3)⁽⁶⁾

Figura 3. Controlul hormonal al ciclului menstrual⁽⁶⁾

Axul hipotalamo - hipofizar

Secretia hormonala incepe in hipotalamus, unde Gonadotropin Releasing Hormone (GnRH) este secretat intr-o maniera crescuta si pulsatila, odata ce incepe pubertatea. GnRH este apoi transportat in hipofiza anterioara unde isi activeaza receptorul proteic G 7-transmembranar. Fixarea GnRH la nivelul hipofizei va induce secretia de FSH (Follicle Stimulating Hormone - hormonul de stimulare foliculara) si LH (Luteinizing Hormone - hormon luteinizant).⁽⁷⁾ Aceste doua gonadotropine vor regla functia ovarului. In foliculul ovarian exista doua tipuri de celule responsabile de producerea hormonilor, celulele tecale si celulele granuloase. LH stimuleaza celulele tecale sa produca progesteron si androstendion prin activarea enzimei colesterol desmolaza. O data secretat androstenedionul, hormonul difuzeaza in celulele granuloase din apropiere. Aici FSH stimuleaza celulele granuloase pentru a converti androstenedionul in testosteron, apoi in 17β-estradiol prin activarea enzimei aromataza. Pe masura ce nivelurile de17β-estradiol sau progesteron cresc in functie de fazele ciclului menstrual, vor induce un retrocontrol negativ la nivel hipofizar pentru a scadea nivelurile de FSH si LH produse si, ulterior, nivelurile de 17β-estradiol si progesteron produse. O exceptie de la aceasta reglare apare in timpul ovulatiei, caz in care, o data ce o cantitate critica de 17β-estradiol este produsa, aceasta va induce un retrocontrol pozitiv la nivelul hipofizei anterioare pentru a produce cantitati crescute de FSH si LH. In plus, in cadrul sistemului de feedback, celulele granuloase produc inhibina si activina, care inhiba, si respectiv stimuleaza eliberarea de FSH din hipofiza anterioara. Acest mecanism de feedback este controlat prin suprareglarea sau subreglarea receptorilor de GnRH din hipofiza anterioara, pentru a creste sau scadea productia de hormoni.⁽⁷⁾

Ovarele secreta 3 tipuri de hormoni steroidieni :

• estrogenii;
• progesteronul;
• androgenii.

Acesti hormoni vor fi implicati in diferite procese ale reproducerii la femeie, cum ar fi implantarea embrionara, dezvoltarea fatului si alaptarea.
Dar vor avea efect si asupra tesuturilor neimplicate in reproducere (piele, os, sistem cardiovascular). Secretia acestor hormoni este sub controlul gonadotropinelor hipofizare, FSH si LH.

Estrogenii sunt hormonii pe care ovarul ii va sintetiza in mod principal, de-a lungul intregului ciclu, sub influenta LH. Sunt steroizi cu 18 atomi de carbon, sintetizati din colesterol, in principal de catre celulele granuloasei foliculului ovarian, de catre corpul galben si placenta, dar si de alte tesuturi : glande suprarenale, grasime, ficat, sani si creier. Calea majora de sinteza include formarea androstendionului, care este apoi convertit de aromataza in estrona si apoi in estradiol. Figura 4⁽⁸⁾

Figura 4. Steroidogeneza umana⁽⁸⁾

Estrogenii vor actiona sub forma libera, fixandu-se pe receptorii proteici prezenti in nucleele celulelor tinta : hipotalamus, hipofiza, san, os, ficat si aparat genital. Fixandu-se pe receptorii nucleari, ei vor induce modificari ale transcriptiei diverselor gene, modificand astfel proteinele sintetizate de celulele tinta.
Clasic se considera 3 tipuri de estrogeni naturali :

• estradiol (E2) sau 17β-estradiol, cel mai activ dintre estrogenii naturali;
• estriol (E3);
• estrona (E1).

Alt tip de estrogen numit estetrol (E4) este secretat doar in sarcina.⁽⁹⁾
Estrogenii sunt responsabili de dezvoltarea si mentinerea caracterelor sexuale secundare feminine, de distributia depozitelor de grasime in tesuturile subcutanate din jurul soldurilor si sanilor.⁽¹⁰⁾
Estrogenii actioneaza asupra organelor genitale⁽¹¹⁾ :

• asupra vulvei si vaginului : permit cresterea si maturarea epiteliului vaginal, precum si stimularea secretiei glandulare, favorizand conditii ideale de umidificare si lubrifiere a vaginului;
• asupra uterului : antreneaza proliferarea si dezvoltarea celulelor musculare in miometru, inducand stimularea contractilitatii uterine; modificarile endometrului ce vor avea loc in timpul ciclului menstrual vor determina o ingrosare a mucoasei uterine;
• asupra endometrului si colului uterin : vor determina dezvoltarea glandelor, cu secretie abundenta de glera fluida si filanta favorabila penetrarii spermatozoizilor;
• asupra sanilor : permit dezvoltarea canalelor galactofore si a vascularizatiei. Datorita acestui fapt estrogenii vor interveni in favoarea nidatiei si deci a dezvoltarii sarcinii.

Estrogenii vor actiona de asemenea asupra altor organe⁽¹¹⁾ :

• asupra oaselor : vor stimula osteoblastele si vor actiona asupra cartilajelor de conjugare pentru a mari viteza de crestere in lungime a osului si antrenand sudura cartilajelor cand cresterea s-a oprit;
• la nivelul vaselor sangvine : faciliteaza relaxarea musculaturii netede arteriale si activeaza canalele de potasiu ale membranei plasmatice, producand vasodilatatia^(11,12);
• la nivelul sistemului cardiovascular : permit buna functionare prin opozitia la fenomenele de re-stenoza observate dupa angioplastie coronara. Reduc de asemenea frecventa coronaropatiilor si a infarctului miocardic^(11,12);
• asupra metabolismului lipidic : modifica repartitia tesutului adipos spre morfologia ginoida, cu cresterea HDL-colesterolului, diminuarea LDL-colesterolului si cresterea trigliceridelor^(11,12);
• altele : reglarea dispozitiei si a emotiilor prin intermediul receptorilor din sistemul nervos central (SNC), serotonina, dopamina si acid gama-amino-butiric tip A (GABAA), cu efect asupra statusului mental.⁽¹³⁾

Progesteronul este un steroid cu 21 atomi de carbon ce intervine asupra organelor de reproducere si asupra axului hipotalamo - hipofizar. El este sintetizat ca si estrogenii, plecand de la colesterol, in principal de catre ovare si mai putin de glandele suprarenale si placenta. Progesteronul este produs in a doua jumatate a ciclului, sub influenta LH, in timpul luteinizarii celulelor granuloasei si ale tecii pentru formarea corpului galben.⁽¹¹⁾ Figura 4⁽⁸⁾
Este de asemenea un intermediar metabolic crucial in producerea altor hormoni steroizi endogeni, ca hormonii sexuali si corticosteroizii.⁽¹¹⁾
Isi exercita actiunea asupra receptorilor nucleari ale celulelor tinta modificand transcriptia genelor. Endometrul este tesutul cel mai bogat in receptori ai progesteronului. Este o molecula lipofila care va putea sa se fixeze in grasime si este prin urmare eliberata progresiv. Progesteronul va pregati mucoasa uterina pentru o eventuala implantare embrionara (in caz de sarcina) si ii va asigura acesteia mentinerea⁽¹¹⁾ :

• la nivelul endometrului : antreneaza oprirea mitozelor provocate de estrogeni, conducand la o "dantela uterina" secretorie, continand vacuole umplute cu glicogen;
• la nivelul colului uterin : suprima glera cervicala rezultata ca actiune a estrogenilor;
• la nivelul miometrului : induce o diminuare a contractilitatii uterine, opunandu-se efectului estrogenilor;
• la nivelul sanilor : actioneaza in sinergie cu estrogenii si hormonii hipofizari pentru a induce dezvoltarea acinilor si a inhiba mitozele epiteliale provocate de estrogeni.^(11,14)

Progesteronul va regla secretia hipofizara inhiband productia de gonadotropine. Poseda o actiune anti-estrogenica accelerand catabolismul estardiolului in estrona.
Induce hipertermie, crescand cu 0,5 grade C temperatura corpului in a dou a jumatate a ciclului. Inhiba receptorii aldosteronului si duce la diminuarea sodiului plasmatic, prin cresterea eliminarii lui urinare.^(11,14)
Prabusirea nivelului de progesteron la sfarsitul ciclului participa la declansarea menstruatiei.⁽¹¹⁾

Androgenii

Distingem :

• androstendion;
• testosteron, in cantitate foarte redusa;
• DHEA (dehidroepiandrosteron).

Androgenii vor fi secretati in cantitati mici de stroma ovariana si de glandele suprarenale.
Androgenul cel mai sintetizat este androstendionul, o parte va fi transformata in estrogeni si cealalta parte va fi eliberata in plasma. Figura 4⁽⁸⁾

Peptidele ovariene

Ovarele nu sintetizeaza numai hormoni steroidieni . Ele secreta si peptide raspunzatoare de controlul activitatii ovariene, numite inhibina A si inhibina B.
Acestea sunt heterodimeri formate dintr-un lant α (inhibina A) sau β (inhibina B), legate prin punti disulfurate.⁽¹⁵⁾
Sunt secretate de catre ovare, dar si de placenta. Rolul lor principal este de a diminua secretia de FSH, dar efectul e mai mic decat al estradiolului.⁽¹⁵⁾

Celelalte sectiuni ale articolului despre menopauza :

• Menopauza - introducere
• Ciclul menstrual, ciclul ovarian, ciclul uterin
• Perimenopauza
• Menopauza
• Manifestarile menopauzei
• Tratamentul hormonal al menopauzei